O editorial “Community series in primary immunodeficiencies worldwide” – escrito em co-autoria pelo dr. Antonio Condino-Neto, diretor da Alergológica, e publicado no periódico “Frontiers in Immunology – Primary Immunodeficiencies” – apresenta uma visão dos avanços recentes no estudo das imunodeficiências primárias (PIDs), também chamadas de erros inatos da imunidade. Embora raras, essas condições têm grande impacto na saúde, pois tornam o organismo mais vulnerável a infecções e a problemas de regulação do sistema imune.

O texto é uma síntese dos trabalhos reunidos no segundo volume da série “Community Series in Primary Immunodeficiencies Worldwide”, destacando progressos em genética, diagnóstico precoce e manejo clínico.

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Bases genéticas das imunodeficiências primárias

Em termos de evolução científica nos últimos anos, um dos pontos centrais é a ampliação do conhecimento sobre as bases genéticas das PIDs. Estudos recentes mostram que mutações em genes já conhecidos podem gerar quadros clínicos muito variados, o que dificulta o diagnóstico.

Um exemplo é o caso de uma mutação no gene RAG1, que normalmente está associada a imunodeficiências graves, mas que, no relato analisado, manifestou-se inicialmente como anemia hemolítica autoimune — um quadro que não remete imediatamente a uma PID. Outro caso relevante envolve uma nova mutação no gene IL2RG, responsável pela forma ligada ao X da imunodeficiência combinada grave (X-SCID). Apesar do tratamento intensivo, o paciente evoluiu mal devido a uma infecção disseminada por BCG, reforçando a importância de identificar esses casos o mais cedo possível.

Teste do Pezinho ampliado: um auxiliar de peso no diagnóstico

O artigo enfatiza o papel crucial do teste do pezinho ampliado para a saúde dos recém-nascidos. Países que adotaram a triagem neonatal para PIDs, como o Japão, têm conseguido diagnosticar X-SCID precocemente e realizar transplantes de células hematopoiéticas antes que complicações graves ocorram. No entanto, a implementação global ainda enfrenta desafios, especialmente em regiões com menos recursos.

Além disso, os autores destacam que os métodos atuais, baseados principalmente na dosagem de TREC (círculos de excisão de recombinação de células T), não detectam todas as PIDs. Um exemplo é a imunodeficiência associada ao gene IKZF1, que pode passar despercebida. Por isso, há propostas de incluir outros marcadores, como KREC, para ampliar a capacidade de detecção.

O artigo também discute ferramentas diagnósticas acessíveis e adaptáveis a diferentes realidades. Uma delas é o uso da globulina calculada como triagem para deficiências de anticorpos, especialmente útil em locais onde a dosagem de imunoglobulinas não está amplamente disponível. Outro destaque é a citometria de fluxo, que se mostra versátil para identificar tanto imunodeficiências clássicas (como SCID e síndrome de Omenn) quanto condições mais complexas, como síndrome de hiper-IgE e mutações de ganho de função em STAT1.

Veja também

Teste do Pezinho ampliado pode ajudar a detectar precocemente mais de 250 mil casos de imunodeficiências primárias

PIDs e câncer

A relação entre PIDs, desregulação imune e risco aumentado de câncer também recebe atenção no trabalho. Estudos sobre ataxia telangiectasia e síndrome de Nijmegen mostram que defeitos no reparo do DNA e na função de células T e NK contribuem para maior predisposição a tumores. A experiência clínica acumulada reforça a necessidade de monitoramento contínuo, diagnóstico molecular preciso e intervenções terapêuticas oportunas, como reposição de imunoglobulinas e quimioterapia precoce quando indicada.

Direcionamento para o futuro

Mais do que fornecer um diagnóstico do momento atual, o editorial aponta direções futuras, capazes de ampliar a cobertura de saúde para pessoas com imunodeficiências primárias. Destaques são dados às seguintes ações:

• ampliar programas de triagem neonatal,
• desenvolver terapias gênicas e biológicos mais específicos,
• fortalecer a colaboração internacional para reduzir desigualdades no diagnóstico e no tratamento.

A diversidade de apresentações clínicas e a complexidade genética das PIDs tornam essencial a integração entre pesquisa, prática clínica e políticas de saúde, em escalas locais e globais.

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Referência

• Condino-Neto A, Korganow A-S and Kanegane H (2025) Editorial: Community series in primary immunodeficiencies worldwide, volume II. Front. Immunol. 16:1564959. doi: 10.3389/fimmu.2025.156495910.1111/pai.70047

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Você sabe o que são as imunodeficiências primárias?

O próprio nome dá uma dica do que se trata: elas são, de fato, problemas na ação ou no desenvolvimento do sistema imune. As causas são genéticas, isto é, a pessoa já nasce com as imunodeficiências primárias. Atualmente, são conhecidas mais de 400 mutações em genes que podem levar a problemas no funcionamento do sistema de defesa do corpo. Quem nasce com essas mutações possui uma predisposição a desenvolver infecções graves, inclusive formas crônicas e incapacitantes de infecções.

Há uma enorme variedade de problemas que as imunodeficiências podem causar, alguns menos perigosos, outros potencialmente fatais. Alguns aparecem logo na infância, outros podem demorar anos até que os sintomas se manifestem. Por envolverem causas genéticas, nem sempre bem compreendidas, é comum que as imunodeficiências sejam confundidas com outras doenças, e ainda é raro que testes genéticos sejam realizados para confirmar o diagnóstico.

Por causa de todas essas complexidades, estima-se que 90% das pessoas com alguma imunodeficiência não estão devidamente diagnosticadas – e esta é uma questão bastante séria, já que, quanto mais tempo se passa entre o aparecimento dos sintomas e o diagnóstico correto, maiores as chances de complicações.

Exemplos de imunodeficiências primárias

• Agamaglubulinemia congênita
• Ataxia-telangiectasia
• Candidiase mucocutânea crônica
• Deficiência seletiva de IgA
• Febre familiar do Mediterrâneo
• Hipogamaglobulinemia transitória da infância
• Imunodeficiência combinada grave
• Imunodeficiência comum variável
• Síndrome Chediak-Higashi
• Síndrome de Muckle-Wells
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Síndrome Griscelli
• Síndrome hiper-IgE
• Síndrome hiper-IgM
• Urticária familiar ao frio

Não é incomum, por exemplo, encontrar adultos que passaram anos indo a hospitais, sofrendo com infecções que poderiam ser evitadas e apresentando até mesmo danos em órgãos internos, tudo porque uma imunodeficiência primária não foi corretamente diagnosticada anteriormente.

Defeitos relacionados à imunoglobulina A são a forma mais comum de imunodeficiência primária, atingindo aproximadamente 01 em cada 300 indivíduos – mas em 60% dos casos não há sintoma nenhum!

QUAL A ATUAL SITUAÇÃO DOS TRATAMENTOS PARA AS IMUNODEFICIÊNCIAS?

Um novo estudo, publicado no periódico científico Clinical Immunology e que contou com a participação de pesquisadores da Clínica Alergológica, analisou o impacto do diagnóstico tardio e de opções de tratamento na qualidade de vida de pessoas com imunodeficiências primárias. O trabalho, uma revisão da literatura científica sobre o tema, analisou mais de 60 estudos anteriores e traz dados impactantes, como:

• O tempo entre o desenvolvimento dos primeiros sintomas de uma imunodeficiência primária e o diagnóstico da doença ainda é alto, mas tem diminuído nas últimas décadas. Nos EUA, por exemplo, entre os anos de 1976 e 1986, em média uma pessoa levava 17 anos e meio para ser diagnosticada – esse tempo caiu para menos de 03 anos após 1996! Ainda assim, para muitas imunodeficiências, pode levar mais de uma década até que o diagnóstico seja obtido. E nesse tempo…

• Quanto mais tempo uma pessoa que possui alguma imunodeficiência passar sem ser devidamente tratada, maiores as chances de desenvolver formas graves de infecções como pneumonia e complicações respiratórias. Análise de dados de saúde europeus relacionados à imunodeficiência comum variável apontou um aumento de 1.7% na mortalidade a cada ano passado sem um diagnóstico.

• Um estudo global realizado em 2020 estimou que pouco mais de 13% das pessoas com imunodeficiências realizaram testes genéticos, um número extremamente baixo. Outros estudos indicam que estes testes melhoram a acurácia dos diagnósticos e os tratamentos que as pessoas recebem, já que permitem uma customização baseada nos fatores de risco e no perfil biológico de cada um.

• Hoje em dia, já existem diversos tratamentos para as imunodeficiências primárias, envolvendo desde a reposição de imunoglobulinas e uso profilático de antibióticos a técnicas específicas para cada deficiência. Já há, inclusive, maneiras mais práticas e convenientes de se receber estes tratamentos, que demandam menos visitas a centros de saúde e menos tempo de consulta, o que favorece não apenas a saúde, como também a qualidade de vida do paciente.

Apesar de dados positivos com relação aos tratamentos e ao tempo de diagnóstico, as imunodeficiências primárias ainda representam um grande desafio à saúde pública. Estudos como esta revisão ajudam a elaborar um panorama mais completo de como a comunidade médica e a sociedade estão lidando com estas questões, apontando caminhos para melhorias e aperfeiçoamentos no cuidado com a saúde.

Participaram do estudo o dr. Antonio Condino-Neto, diretor da ALERGOLÓGICA, e pesquisadores das Universidades de Ottawa (Canadá), da California-Irvina (EUA), da USP, do SL Behring GmbH (Alemanha) e do Alabama Allergy and Asthma Center (EUA). Para saber mais detalhes do trabalho, confira o link a seguir.

Para saber mais

• Título do artigo: Health-related quality of life in primary immunodeficiencies: Impact of delayed diagnosis and treatment burden
• Autores: John T. Anderson, Juthaporn Cowan, Antonio Condino-Neto, Donald Levy e Subhransu Prusty
• Publicação: Clinical Immunology 236 (2022)
• Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661622000110 

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